脂质纳米颗粒(LNP)已成为信使核糖核酸(mRNA)等核酸药物的重要递送载体,其体内行为高度依赖表面界面性质。聚乙二醇(PEG)修饰可提高LNP稳定性并促进其跨越生物屏障,但同时会削弱颗粒与细胞的相互作用,降低细胞摄取和胞内递送效率。由于LNP在体内运输与细胞递送阶段对表面性质的需求并不相同,传统静态PEG修饰难以兼顾二者,形成制约递送效率提升的“PEG困境”。